Studier har vist, at serumkoncentrationen af digoxin kan stige ved samtidig behandling med indometacin, etoricoxib og ibuprofen. Ved co-administration af indometacin og digoxin, er der risiko for toksiske koncentrationer af digoxin, mens koncentrationsstigningen ikke vurderes klinisk relevant, når henholdsvis etoricoxib og ibuprofen co-administreres med digoxin.

Formodet mekanisme: NSAID nedsætter den renale clearance af digoxin. 

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere referencer omhandlende interaktioner mellem digoxin og NSAID, men det formodes, at der er en klasseeffekt, således at digoxins serumkoncentration vil stige ved samtidig behandling med NSAID.

Digoxin og etoricoxib

Samtidig indgift af etoricoxib 120 mg daglig i 10 dage og digoxin 0.25 mg daglig i et dobbeltblindet randomiseret placeboforsøg med 13 raske forsøgspersoner viste en moderat, men signifikant øgning af digoxin Cmax på 33%, mens der ikke var signifikante ændringer af AUC og Tmax, Schwartz JI, Agrawal NG et al, 2008. Idet kardiotoxicitet er associeret med stigning i steady state digoxin plasmakoncentration og ikke i max. plasmakoncentration, vurderes stigningen i Cmax ikke at have klinisk betydning.

Digoxin og ibuprofen/indometacin

I et studie med i alt 18 patienter med kronisk hjerteinsufficiens (CHF) blev interaktionen mellem digoxin og indometacin og ibuprofen undersøgt, Jorgensen HS, Christensen HR et al, 1991. Alle patienter var i langtidsbehandling med digoxin (125 til 250 µg) og blev randomiseret til 10 dages behandling med enten indometacin 50 mg (10 patienter) eller ibuprofen 600 mg (8 patienter) tre gange dagligt. Studiet viste, at serumkoncentrationen af digoxin steg signifikant med ca. 40% ved samtidig behandling med indometacin. Der sås ingen ændring af serumkoncentrationen af digoxin ved samtidig behandling med ibuprofen.

I et studie med 12 ambulatoriepatienter havde alle patienter været i digoxinbehandling i minimum 2 måneder inden studiets start, Quattrocchi FP, Robinson JD et al, 1983. Anden samtidig behandling blev videreført, og eventuelle lægemidler med kendt effekt på serum-digoxin blev holdt stabile i løbet af undersøgelsen. Digoxin serum niveauet blev målt ved dag 0 (baseline) og 7 dage efter opstart af ibuprofen (dag 7). Hvor det var muligt blev serum-digoxin også målt på dag 28. Mindste dagsdosis af ibuprofen var 1600mg. Digoxin-koncentrationen på dag 7 øgedes i gennemsnit med 59,6%, hvilket er statistisk signifikant. Der var ikke signifikant forskel på serum-digoxin målt dag 28 i forhold til baseline eller i forhold til dag 7. Der var ikke signifikant forskel på serum-creatinin mellem de tre målinger; baseline, dag 7 og dag 28. Ingen patienter havde symptomer på digoxinforgiftning i perioden. En mulig mekanisme er nedsat renal clearance af digoxin, da NSAID er kendt for at nedsætte nyrefunktionen hos nyrepatienter.