Betablokkere, der metaboliseres i leveren (primært metoprolol,propranolol, nebivolol og oxprenolol, og i mindre grad bisoprolol, betaxolol og pindolol), må forventes at kunne få hæmmet metaboliseringen ved samtidig indgift af SSRI, og den kliniske betydning heraf afhænger dels af, hvor voldsom påvirkningen er og dels af, i hvor høj grad patientens hjerte kan tåle en moderat stigning i betablokkerniveauet.

Metoprolol og propranolols omsætninger kan hæmmes af fluoxetin og paroxetin, med forstærket hjertevirkning til følge. Derudover er det set at sertralin og escitalopram hæmmer metoprolol metabolismen. Et studie har vist farmakokinetiske ændringer ved kombinationsbehandling med nebivolol og paroxetin, dog uden kliniske manifestationer. Kombinationsbehandling af raske frivillige med carvedilol og paroxetin medførte farmakokinetiske ændringer, men disse ikke har udmøntet sig i kliniske manifestationer. Ingen litteratur er set vedr. evt. hæmning af propanolol. Kombinationsbehandlingen med fluvoxamin og pindolol medfører ingen interaktion mellem de to stoffer.

De fleste oplysninger om mulige interaktioner mellem SSRI-stofferne og betablokkere er baseret på in vitro studier eller forsøg på normale forsøgspersoner. Efter de foreliggende undersøgelser synes interaktionen afhængig af, hvor kraftig hæmningen af CYP2D6 er. Paroxetin og fluoxetin angives at være kraftigere hæmmere end fluvoxamin og sertralin, mens der ikke er lokaliseret oplysninger om citalopram.

Nebivolol og paroxetin

Ikke randomiseret, ikke-blindet, single center studie har undersøgt farmakokinetisk og –dynamisk interaktion mellem nevibilol og paroxetin hos 23 raske forsøgspersoner. Forsøgspersonerne blev behandlet med 5 mg nebivolol og steady-state paroxetin. Ved kombinationsbehandling blev C_max (1,78 vs. 4,24 ng/mL), t_max (1,37 vs. 3,96), t_½ (6,65 vs. 19,03 h) og AUC_0-8 (17,26 vs. 106,20 ng h/mL) for nebivolol signifikant forøget. Det sammen gælder for dens metabolit, hvor C_max (0,58 vs. 0,79 ng/mL), t_max (3,11 vs. 7,33 h), t_½ (16,93 vs. 72,61 h) og AUC_0-8 (13,03 vs. 74,56 ng h/mL) ligeledes blev signifikant forøget. Kombinationsbehandling gav dog ikke nogle ændringer i blodtryk og hjertefrekvens målt i hvile. Mekanismen menes at være paroxetins hæmning af CYP2D6, Briciu C, Neag M et al, 2014a.

Fluoxetin og propranolol/metoprolol

Flere kasuistikker peger på, at fluoxetin hæmmer omsætningen af propranolol Drake WM og Gordon GD, 1994 og af metoprolol Walley T, Pirmohamed M et al, 1993, med efterfølgende forstærket hjertevirkning af betablokkeren.

Pindolol og fluvoxamin

Zanardi R, Franchini L et al, 1998 finder ingen interaktion ved kombinationsbehandling med pindolol og fluvoxamin.

Paroxetin og metoprolol

Ved samtidig indgift af en enkelt dosis metoprolol (100 mg) og 20 mg paroxetin daglig i 6 dage hos 8 raske forsøgspersoner Hemeryck A, Lefebvre RA et al, 2000 observeres følgende ændringer i metoprolols kinetik: Cmax for R-metoprolol steg med en faktor 2,5 (fra 52 til 134 ng/ml) mens Cmax for den farmakologisk aktive isomer S-metoprolol steg med en faktor 2 (fra 76 til 149 ng/ml). Halveringstiden for R-metoprolol steg med en faktor 2,5 (fra 2,4 til 6,0 timer) og for S-metoprolol med en faktor 2 (fra 2,8 til 5,9 timer). AUC for R-metropolol steg med en faktor 8 (fra 169 til 1340 ng/timer/ml) og for S-metoprolol med en faktor 5 (fra 279 til 1418 ng/timer/ml). AUC for den metoprolol inducerede hjertefrekvens under bevægelse blev øget signifikant med 46% 6 timer efter metoprolol indtag, resulterende i en mere udtalt ß-blokade ved samtidig behandling med paroxetin og metoprolol end ved behandling med metoprolol alene Hemeryck A, Lefebvre RA et al, 2000.

Et studie Goryachkina K, Burbello A et al, 2008 blev foretaget i 17 depressive patienter, der samtidig var i behandling for akut myokardie infarkt med metoprolol. Metoprolol og alfa hydroxy metoprolol blev analyseret i plasma 0, 2, 6 og 12 timer efter en dosis, hvorefter paroxetin (20mg) blev doseret. Efter dosering med paroxetin steg AUC for metoprolol med ca. en faktor 4 og AUC for metabolitten faldt tilsvarende. Hjerterytmen faldt også signifikant og der fandtes en positiv korrelation mellem AUC for metoprolol og hjerterytmen. Dosis af metoprolol måtte sænkes i to patienter på grund af bradykardi og hypotension.

Der foreligger ingen data for paroxetin og metoprolols effekt på hinanden under steady-state betingelser.

Sertralin, escitalopram og metoprolol

Et blindet studie (Preskorn SH, Greenblatt DJ et al, 2007) med randomiserede, parallelle grupper af unge, raske forsøgspersoner undersøgte bl.a. den relative effekt af sertralin (to grupper: n=16, n=7) og escitalopram (n=15) på metabolismen af metoprolol. Personerne fik 100 mg enkeltdosis metoprolol, som måltes før (dag -7) og efter 17 dages administration af 100 mg/d sertraline eller 20 mg/d escitalopram. Sertralin forårsagede en relativ øgning af metoprolol Cmax med 38 % i begge grupper (n=16: p<0,0001, n=7: p<0,0002) og AUC med  48% i gruppen n=16 (p<0,0001) og 67% i gruppen n=7 (p<0,03). Escitalopram forårsagede en relativ øgning af metoprolol Cmax med 88% (p<0,001) og AUC med 89% (p<0,01). Mekanismen er en dosis- afhængig, inhiberende effekt af sertralin og escitalopram på metabolismen af metoprolol via CYP2D6.