Ketoconazol, itraconazol, posaconazol og voriconazol er potente hæmmere af CYP3A4. Voriconazol hæmmer desuden CYP2C9. Fluconazol er en potent hæmmer af CYP2C9 og kun moderat hæmmer af CYP3A4. Da NSAID er kemisk uhomogene, er det ikke muligt at beskrive en klasseeffekt. 

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere referencer omhandlende interaktioner mellem NSAID og antimykotika, azoler.

Itraconazol og celecoxib

Efter samtidig indgift af 200 mg celecoxib og 200 mg itraconazol daglig hos 12 raske forsøgspersoner (Jayasagar G, Kumar MK et al, 2003) konstateres ingen statistisk signifikante ændringer i itraconazols kinetik.

Fluconazol og flurbiprofen

Ved samtidig indgift af flurbiprofen og fluconazol hos 14 raske forsøgspersoner (Greenblatt DJ, von Moltke LL et al, 2006a) observeres for flurbiprofen en stigning i Cmax (fra 13 til 16 µg/ml), stigning i t½ (fra 3,3 til 5,3 timer), stigning i AUC (fra 59 til 107 ml/min) samt et fald i clearance (fra 31 til 17 ml/min) i forhold til placebo.

Mekanisme: fluconazol hæmmer CYP2C9 og hæmmer dermed omsætningen af flurbiprofen.

Voriconazol og ibuprofen

Ved samtidig indgift af 400 mg ibuprofen og 400-800 mg voriconazol hos 12 raske forsøgspersoner (Hynninen V, Olkkola KT et al, 2006) observeres en stigning i AUC for S-ibuprofen på 105 % og en stigning i Cmax på 22 %. Halveringstiden for ibuprofen var forlænget fra 2,4 til 3,2 timer.

Mekanisme: hæmning af ibuprofens omsætning i CYP2C9.

Fluconazol og ibuprofen

Ved samtidig indgift af 400 mg ibuprofen og 200-400 mg fluconazol hos 12 raske forsøgspersoner (Hynninen V, Olkkola KT et al, 2006) observeres en stigning i AUC for S-ibuprofen på 83 % og en stigning i Cmax på 16 %. Halveringstiden for ibuprofen var forlænget fra 2,4 til 3,1 timer.

Mekanisme: hæmning af ibuprofens omsætning i CYP2C9.

Diclofenac og voriconazol

Et studie med 10 raske forsøgspersoner (Hynninen V, Olkkola KT et al, 2007a), som fik voriconazol (dag 1: 400 mg x 2, dag 2: 200 mg x 2) efterfulgt af diclofenac (50 mg 1 time efter sidste voriconazol dosis), viste, at AUC og Cmax for diclofenac steg til hhv. 178 % og 214 % af kontrolværdierne. t½ og tmax var uændret. Voriconalzol øgede altså diclofenac-koncentrationen, sandsynligvis hovedsageligt pga. inhibition af CYP-medieret metabolisering. CYP2C9 og i mindre udstrækning CYP3A4 og CYP2C19 synes at være involveret i interaktionen.

Etoricoxib og ketoconazol

I et studie (Agrawal NG, Matthews CZ et al, 2004) fik 8 raske forsøgspersoner etoricoxib 60 mg som engangsdosis på 7. dagen i kombination med ketoconazol 400 mg daglig i 11 dage. Ketoconazol er en kendt stærk hæmmer af CYP3A. Kombinationsbehandlingen resulterede i at AUC for etoricoxib blev øget med 43 % og Cmax blev øget med 29 %.

Etoricoxib og miconazol

Effekten af et minuts mundskyl med miconazol oral gel på farmakokinetikken af oral etoricoxib blev undersøgt hos 12 raske mænd, Hynninen VV, Olkkola KT et al, 2009. Plasmakoncentrationen af etoricoxib og miconazol blev fulgt efter indtagelse af 60 mg etoricoxib uden forbehandling og efter administration af miconazole oral gel (85 mg x 3, 3 dage). AUC for etoricoxib steg med ca. 70 % og t½ steg fra 18 til 28 timer. Der var ingen ændringer i Tmax eller Cmax. Mekanismen er formodentlig CYP3A-hæmning. Den forøget etoricoxibkoncentration var ikke associeret med en hæmning af COX-1, hvorfor man ikke vil forvente en større risiko for gastrointestinale bivirkninger ved denne kombinationsbehandling.

Etoricoxib og voriconazol

Effekten af et systemisk oral voriconazol på pharmakokinetikken af oral etoricoxib blev undersøgt hos 12 raske mænd, Hynninen VV, Olkkola KT et al, 2009. Plasmakoncentrationen af etoricoxib og voriconazol blev fulgt efter indtagelse af 60 mg etoricoxib uden forbehandling eller efter oral voriconazol (400 mg x 2, første dag, 200 mg x 2, anden dag). AUC for etoricoxib steg med ca. 50 % og Cmax steg med ca. 20 %. Der blev ikke fundet statistisk signifikante ændringer i t½ eller Cmax. Den forøget etoricoxibkoncentration var ikke associeret med en hæmning af COX-1, hvorfor man ikke vil forvente en større risiko for gastrointestinale bivirkninger ved denne kombinationsbehandling. Mekanismen er formodentlig CYP3A hæmning.

Meloxicam og voriconazol

Hynninen VV, Olkkola KT et al, 2009 udførte et cross-over studie med 12 raske personer, som fik voriconazol eller ingen behandling (dag 1: 400 mg x 2, dag 2: 200 mg x 2) efterfulgt af meloxicam (15 mg 1 time efter sidste voriconazol dosis). t½ og AUC af meloxicam steg med hhv. 51 % og 47 % når personen var blevet forbehandlet med voriconazol sammenlignet med ingen forbehandling. C_max og T_max var uændret. Voriconazol øgede altså meloxicam plasmakoncentrationen, sandsynligvis pga. inhibition af CYP2C9 og i mindre udstrækning CYP3A4. Den forøget meloxicamkoncentration var ikke associeret med en forøget hæmning af COX-1, hvorfor man ikke vil forvente en større risiko for gastrointestinale bivirkninger ved denne kombinationsbehandling i en kort periode. Hvis co-administrationen forløber over en længere periode, skal man være ekstra opmærksom på meloxicam-associeret bivirkninger.

Meloxicam og itraconazol

Hynninen VV, Olkkola KT et al, 2009 udførte et cross-over studie med 12 raske forsøgspersoner, som fik 200 mg itraconazol i 4 dage eller ingen behandling efterfulgt af meloxicam (15 mg 1 time efter sidste itraconazol-dosis). AUC og C_max af meloxicam blev reduceret med hhv. 37 % og 64 % når personen var blevet forbehandlet med itraconazol sammenlignet med ingen forbehandling. t_½ og T_max steg med hhv. 54 % og 50 %. Man ser først maksimal effekt af meloxicam 48 timer efter administrationen, når personen var blevet forbehandlet med itraconazol, i forhold til 5 timer når personen ingen forbehandling fik. Mulig mekanisme: itraconazol nedsætter den gastrointestinale absorption af meloxicam.