Forudsat, at viden om enkeltstoffernes forventede kardiovaskulære virkning indgår i indikationstillingen, tåles kombinationen af betablokker og calciumantagonist sædvanligvis godt. De hepatisk metaboliserede betablokkere, eksemplificeret ved propranolol og metoprolol, må forventes at få nedsat clearance og højere plasmaniveauer ved samtidig indgift af verapamil eller diltiazem, som udover at være hæmmere af CYP3A4 også påvirker ledningssystem i hjertet .
For overvejende uomdannet renalt eliminerede betablokkere, eksemplificeret ved atenolol, synes der ikke at optræde uventede virkninger af at kombinere de to stofgrupper.

Reduktion af leverens blodgennemstrømning forårsaget af betaadrenoreceptorblokkere formodes at være årsag til reduktion af lercanidipins biotilgængelighed ved samtidig indgift af metoprolol, og kan derfor også forekomme ved andre lægemidler i denne gruppe.

Propranolol og diltiazem

Diltiazem reducerede propranolols clearance med 24-27% ifølge Hunt BA, Bottorff MB et al, 1990 mens Tateishi T, Nakashima H et al, 1989 fandt en reduktion på mellem 30 og 50 %. Sidstnævnte fandt at propranolols halveringstid blev forlænget med 27,5% (fra 2,9 til 3,7 h).

Dimmitt DC, Yu DK et al, 1991 fandt, at diltiazem reducerede propranolols clearance med 20 % og øgede halveringstiden med 30 %. Samtidig blev desacetyldiltiazems AUC øget med 20% af propranololindgiften.

Metoprolol og diltiazem

Tateishi T, Nakashima H et al, 1989 faldt at metoprolols clearance og halveringstid blev ændret nogenlunde tilsvarende med propranolol's (reduktion af clearance med 30-50% og en forlængelse af T½ med ca. 27,5%).

Atenolol og diltiazem

Tateishi T, Nakashima H et al, 1989 fandt at ikke ændrede diltiazem atenolols farmakokinetik.

Sotalol og diltiazem

En 53-årig patient med atrieflimmer havde taget diltiazem (90 mg dagligt i 3 måneder), da sotalol (160 mg) blev tilføjet behandlingen. 3 timer senere oplevede patienten kardiogent shock, som først bedres efter infusion af saltvand og dopamin (Yorgun H, Deniz A et al, 2008).

Metoprolol og felodipin

Interaktionen mellem felodipin og metoprolol er undersøgt af Smith SR, Wilkins MR et al, 1987, som ikke fandt påvirkning af felodipins kinetik, men derimod en nedsættelse af metoprolols clearance med ca 30 %. Den farmakodynamiske interaktion mellem felodipin og metoprolol givet IV til normale personer viste, at kombinationen tåltes godt og at felodipin er en potent vasodilator (Ronn O, Bengtsson B et al, 1985).

Nifedipin og propranolol

Den mulige kinetiske interaktion ved peroral indgift mellem nifedipin og propranolol, er undersøgt af Gangji D, Juvent M et al, 1984, som ikke fandt nogen betydende indbyrdes påvirkning.

Nifedipin og metopropolol

Der blev ikke fundet nogen betydende interaktion mellem nifedipin og metopropolol (Gangji D, Juvent M et al, 1984).

Nifedipin og metopropolol

Der blev ikke fundet nogen betydende interaktion mellem nifedipin og atenolol (Gangji D, Juvent M et al, 1984).

Metoprolol og atenolol

Der blev ikke fundet nogen betydende interaktion mellem metopropolol og atenolol (Kendall MJ og Beeley L, 1983)

Metoprolol og lercanidipin

Når lercanidipin blev givet sammen med metoprolol, en betablokker som overvejende elimineres via leveren, blev biotilgængeligheden af metoprolol ikke ændret, medens lercanidipins blev reduceret med 50 %. Dette kan skyldes reduktion af leverens blodgennemstrømning forårsaget af betaadrenoreceptorblokkere, SPC for Zanidip, 2007.

Verapamil og metoprolol

Verapamils farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktion med betablokkere er relativt velbelyst efter, at Eisenberg JN og Oakley GD, 1984 i en kasuistik beskrev et tilfælde af AV-blok af Wenckebach-type efter den kombinerede indgift af verapamil og metoprolol.

McLean AJ, Knight R et al, 1985 beskriver en hypertensionspatient, som ved ingift af verapamil fik forøget metoprolol's AUC med 85%.

Verapamils påvirkning af hjertefunktionen hos patienter med angina pectoris, der samtidig fik metoprolol, blev undersøgt af Silke B, Verma SP et al, 1985. Begge stoffer blev givet i.v., og resultatet var, at begge stoffer også under fysisk udfoldelse reducerede blodtrykket uden ændring i cardiac output og perifer modstand og at den akutte kombinationsbehandling derfor ikke er kontraindiceret hos patienter med relativt velbevaret venstre ventrikelfunktion. Keech AC, Harper RW et al, 1986 finder hos 9 angina pectoris patienter, at indgiften af verapamil øger metoprolol's AUC for  med ca 35%.

Efter indgift af henholdsvis metoprolol og verapamil til 9 raske personer fandt Bauer LA, Horn JR et al, 2000, at verapamil øgede det hepatiske blodflow, mens metoprolol nedsatte det. Den kombinerede indgift øgede AUC for begge stoffer. 

Propranolol og verapamil

McCourty JC, Silas JH et al, 1988 viste hos angina pectoris patienter, at verapamil øgede AUC for propranolol med ca 64%, hvorimod verapamils AUC ikke blev påvirket verapamils signifikant.

Hunt BA, Bottorff MB et al, 1990 fandt, at verapamil reducerede propranolols clearance med 26-32 %. Ved forsøg med enkeltdoser til normale fandt Carruthers SG, Freeman DJ et al, 1989, at verapamil øgede AUC for propranolol, mens propranolol reducerede AUC for verapamil.

Bailey DG og Carruthers SG, 1991 gav peroralt verapamil samtidig med henholdsvis propranolol, metoprolol og pindolol. Effekten på blodtryk, heart rate og PR-interval hos 8 raske mænd var som forventet idet dog propranololkombinationen gav en påvirkning af systolisk BT og af PR-intervallet, der var kraftigere end forventet ud fra enkeltindgifterne.

Sear JW, Foex P et al, 2000 har undersøgt om operationspatienter i samtidig behandling med betablokker og calciumantagonist havde en ændret forekomst af silent myocardial ischemia. De fandt ingen evidens for at kombinationsbehandlingen ændrede forekomsten.

Timolol og verapamil

To kasuistikker viser, at kombinationen verapamil og timolol (øjendråber) kan medføre bradycardi.

En 64-årig mand har ved kombinationen af timolol (0,5% 2gange daglig) og verapamil (160 mg 2 gange daglig) en uregelmæssig bradycardi på 36. Ved seponering af verapamil til fordel for nifedipin (10 mg 3 gange daglig) stiger pulsen til 78 indenfor de næste 48 timer Pringle SD og MacEwen CJ, 1987. Manden får desuden pilocarpin (2%) 4 gange dagligt (pupilkontraherende). Blodtrykket er normalt.

En 54-årig i timolol behandling får 30 minutter efter første dosis af verapamil nedsat puls Sinclair NI og Benzie JL, 1983. Omtrent en time efter, får han 10 sekunders asystole. Manden får i tilgift nitroglycerin sammen med verapamil.