Et studie med amiodaron og ximelagatran/melagatran viste ingen klinisk relevant interaktion.

Et studie med co-administration af dabigatran og amiodaron viste, at absorptionsgraden og absorptionshastigheden af amiodaron og dets aktive metabolit DEA praktisk taget var uændret. AUC og Cmax for dabigatran var øget med hhv. ca. 60 % og 50 %.

Studie med co-administration af dronedaron og dabigatran viste, at AUC_0-24 og Cmax for dabigratran bliver forøget med henholdsvis 100 % og 70 %. Et retrospektivt data mining studie kunne ikke påvise forskel i blødningstilfælde for behandling ved henholdsvis dabigatran-dronedaron og dabigatran alene.

Dabigatran er substrat for P-glykoprotein og bør derfor ikke kombineres med stærke P-glykoproteinhæmmere som f.eks. dronedaron. Kombination med dabigatran og svage/moderate hæmmere af P-glykoprotein som f.eks. amiodaron bør ske med forsigtighed.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere referencer omhandlende interaktion mellem klasse III antiarytmika og antikoagulantia, direkte trombinhæmmere, hvorfor en klasseeffekt ikke kan beskrives.

Amiodaron og ximelagatran/melagatran

Ved samtidig indgift af 36 mg ximelagatran x 2 daglig gennem 8 døgn og en enkelt dosis amiodaron (600 mg) på dag 4, Teng R, Sarich TC et al, 2004, hos 13 raske forsøgspersoner observeredes ingen statistisk signifikante ændringer i kinetikken for ximelagatrans aktive metabolit (melagatran). Der er ikke lokaliseret studier omhandlende mulig interaktion hos patienter i stabil behandling med amiodaron.

Amiodaron og dabigatran

Ved samtidig indtagelse af dabigatran og 600 mg amiodaron som enkeltdosis, forblev absorptionsgraden og absorptionshastigheden af amiodaron og dets aktive metabolit DEA praktisk taget uændret. AUC og Cmax for dabigatran var øget med hhv. ca. 60 % og 50 %.

Interaktionsmekanismen er ikke fuldstændig klarlagt. I lyset af den lange halveringstid for amiodaron kan lægemiddelinteraktion forekomme i flere uger efter ophør med amiodaron, Boehringer Ingelheim, 2012a.

Supplerende litteratur: Eriksson UG, Bredberg U et al, 2003

Dronedaron og dabigatran

Når dabigatranetexilat 150 mg en gang daglig blev co-administreret med dronedaron 400 mg to gange daglig, blev dabigatran AUC0-24 og Cmax øget med henholdsvis 100 % og 70 %. Der er ingen kliniske data tilgængelige vedrørende co-administrationen af disse lægemidler hos patienter med atriflimmer. SPC for Multaq, 2012. Retrospektivt data mining studie med udgangspunkt i bivirkningsindberetningsdatabase rapporterer ingen forskel i blødningstilfælde for behandling med henholdsvis dabigatran-dronedaron og dabigatran alene Gandhi PK, Gentry WM et al, 2013.