Phenylbutazon hæmmer omsætningen af tolbutamid. Dette kan øge risikoen for hypoglykæmi. In vitro forsøg med humane levermikrosomer har vist, at ketoprofen, phenylbutazon, flurbiprofen og diclofenac kan hæmme omsætningen af tolbutamid, men ikke ibuprofen og naproxen. Humane undersøgelser viser ingen farmakokinetisk interaktion mellem tolbutamid og naproxen, diclofenac , tenoxicam samt mellem glibenclamid og tenoxicam, ibuprofen.

Der er i litteraturen ikke lokaliseret yderligere undersøgelser eller kasuistikker, som beskriver NSAIDs påvirkning af antidiabetika, sulfonylurinstoffer.

Sulfonylurinstoffer omsættes i vekslende grad i leveren via CYP2C9. Tolbutamid, som omsættes næsten udelukkende til hydroxy- og carboxytolbutamid via leveren, anvendes som testlægemiddel overfor CYP2C9 aktiviteten hos mennesker, Lee CR, Pieper JA et al, 2003. Begge metabolitter er uden hypoglykæmisk virkning.

Tolbutamid og naproxen

I en undersøgelse (Sachse G, Willms B et al, 1979) af i alt 16 patienter med NIDDM fik 8 patienter tilføjet naproxen 250 mg x 2 dgl.i 14 dage, og 8 fik placebo. Der sås ingen forskel mellem de 2 grupper i middelblodsukkeret eller tolbutamidkoncentrationer i blodet i 6 timer efter indtagelsen af tolbutamid

Tolbutamid og diclofenac

Schlumpf U, 1978 finder ingen påvirkning af blodsukkeret (kl. 7, 11 og 17) hos tolbutamidbehandlede patienter efter indgift af diclofenac i 5 dage. Fowler PD, 1979 finder i et krydsningsforsøg hos 7 raske forsøgspersoner, som fik placebo eller diclofenac i 10 dage, ingen forskel i blodsukkerrespons eller tolbutamidkoncentrationerne i blodet efter i.v. indgift af 1 g tolbutamid.

Tolbutamid og tenoxicam

Ingen ændring i tolbutamids kinetik efter 14 dages behandling med 2o mg tenoxicam dagligt, ej heller ændring i det akutte blodsukkerrespons, Day RO, Geisslinger G et al, 1995.

Tolbutamid og phenylbutazon

Indgift af phenylbutazon 400 til 800 mg dagligt i 8 dage øgede t_½ for tolbutamid fra 4,5 til 10,5 timer samt øgede tolbutamid steady state plasmakoncentrationen fra 8,6 til 12,9 mg/ml, Christensen LK og Kristensen M, 1969. Pond SM, Birkett DJ et al, 1977 finder, at enkeltindgift af tolbutamid og phenylbutazon ikke ændrer tolbutamid t_½, men at 8 dages indgift af phenylbutazon 300 mg dgl. forlænger tolbututamid t_½ fra 7,9 til 23 timer. Der er publiceret flere kasuistikker vedr. hypoglykæmi udløst af phenylbutazon hos tolbutamidbehandlede diabetikere, Tannenbaum H, Anderson LG et al, 1974; Guldbrandsen R, 1959. Mekanismen er en hæmning af tolbutamids omsætning via CYP2C9 i leveren.

Glibenclamid og tenoxicam

5 dages behandling med 40 mg tenoxicam dagligt i 5 dage ændrede ikke steady state koncentrationerne af glibenclamid eller kulhydratomsætningen, Hartmann D, Korn A et al, 1990.

Glibenclamid og ibuprofen

Indgift af ibuprofen 600 mg dgl. forårsager en let, men signifikant stigning i det frie ikke proteinbundne glibenclamid, men giver ingen signifikante ændringer i glibenclamids kinetik eller dynamik bedømt ved insulin respons efter en glukose toleransetest, Kubacka RT, Antal EJ et al, 1996. En kasuistisk meddelse (Sone H, Takahashi A et al, 2001) giver mistanke om, at 150 mg ibuprofen kan udløse et hypoglykæmisk tilfælde hos en ældre diabetiker i fast behandling med 2,5 mg glibenclamid.