|
Klik på et bogstav for at se de begreber, der er forklaringer til.
- ACE-hæmmere: Angiotensin Converting Enzyme hæmmere. ACE-hæmmere nedsætter aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved at hæmme omdannelsen af angiotensin I til II, hvorved universel vasodilatation uden sympatikusaktivering indtræder og medfører fald i blodtrykket. Anvendes typisk mod forhøjet blodtryk og hjerteinsufficiens.
- Antacida: Stoffer der neutraliserer syre produceret i mavesækken. Eller: Syreneutraliserende stoffer, der medfører neutralisering af mavesækkens pH.
- AUC: Area under the curve. Det grafiske areal under en plasmakoncentrations-tids-kurve for et lægemiddel. AUC bruges til at beskrive, hvordan kroppen eksponeres for et givent lægemiddel og anvendes til at estimere biotilgængeligheden og clearence.
- BID: Medicinsk forkortelse for bis in die = to gange dagligt.
- Biotilgængelighed, F: Den del af et oralt administreret lægemiddel, der i forhold til en intravenøs dosis når det systemiske kredsløb. Omfatter også den hastighed, hvormed dette sker. Biotilgængelighed omfatter både absorptionen over tarmvæggen (absorptionen sensu strictiori) og en evt. førstepassagemetabolisme.
- Bredspektret antibiotika: Antibiotika med virkning på et bredt spektrum af mikroorganismer, i modsætning til smalspektrede antibiotika, der kun er virksomme over for specifikke typer af mikroorganismer.
- Clearance (Cl): Forholdet mellem et lægemiddels (eller andet stofs) eliminationshastighed (mængde per tidsenhed) og dets koncentration i plasma (eller blod).
Clearance er konstant, dvs. koncentrations-uafhængig, for stoffer, der elimineres efter en 1. ordens-reaktion.
Clearance bestemmer sammen med fordelingsrummet halveringstiden. Clearance fra forskellige eliminationsorganer er additiv.
- Cmax: Den maksimale koncentration i plasma, der opnås efter lægemiddelindgift.
Ved i.v. indgift er Cmax lig Co, mens Cmax efter peroral indgift oftest først opnås efter 1-2 timer (tmax).
- CYP P450: Cytochrom-P450. Enzymsystem, som metaboliserer adskillige lægemidler via oxidering.
Oxidering udgør den kvantitativt dominerende eliminationsvej for lægemidler. CYP-enzymerne forekommer i særlig høj koncentration i leveren.
- Fald i clearance: Lægemidlet tager længere tid at få renset ud af kroppen.
- Halveringstid, t1/2: Den tid, det tager organismen (efter fordeling) at eliminere halvdelen af den tilbageværende mængde lægemiddel i kroppen.
Størrelsen er konstant og koncentrationsuafhængig for lægemidler med 1. ordens-elimination.
- Hepatisk: Vedr. leveren.
- Hypertension: Forhøjet blodtryk.
- Hypoglykæmi: Lavt blodsukker. Symptomer optræder ofte ved blodsukker lavere end 2,5 mmol/L.
- Hypotension: Lavt blodtryk.
- Hypothyreose: Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen som fører til nedsat dannelse af hormon (thyroxin) og dermed for lavt stofskifte.
- Inducerende lægemiddel: Når et lægemiddel forårsager øget omsætning af et andet lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- Induktion: Øget omsætning af et lægemiddel via induktion af f.eks. CYP450.
- INR: International normalized ratio. INR er en standardiseringsmetode til sammenligning af koagulationstider (protrombintider, PT). INR er således et mål for blodets evne til at koagulere.
INR har til formål at minimere forskellene mellem tromboplastinreagenser ved hjælp af en kalibreringsproces, hvor alle kommercielle tromboplastiner sammenlignes med et internationalt referencemateriale.
INR beregnes således: INR=((Patient PT)/(Middel normal PT))^ISI , og fortæller dermed hvor lang koagulationstiden er i forhold til den normale koagulationstid.
- ISI: International Sensitivity Index. Protrombintid målt med forskellige tromboplastiner kan ikke sammenlignes direkte med hinanden, f.eks. fordi sensitiviteten over for koagulationsfaktorer kan variere. For at få koagulationstider, der er så sammenlignelige som muligt, godkendte Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 1983 en standard reference-tromboplastin. Alle producenter af tromboplastin skal kalibrere deres reagens over for WHOs standard. Den fundne værdi betegnes International Sensitivity Index (ISI), og bruges til at beregne INR.
- Iskæmi: Ophævet eller nedsat blodforsyning af et væv i forhold til dets behov.
- Isoenzymer: Forskellige udtryksformer for et enzym. Opstår pga. af forskellige allelle gener. Eksempler ses inden for det lægemiddelomsættende system CYP450, hvor isoenzymer f.eks. er 2D6, 3A4 og 2C9.
- Kasuistik: I lægevidenskab en offentliggjort beskrivelse af et enkelt eller få sygdomstilfælde (casus (lat.): ”tilfælde, sag”).
- Lipidsænkende lægemidler: Lægemidler, der sænker visse af blodets fedtstoffer – kolesterolsænkende.
- Metabolisme: Metabolisme eller stofskifte er en generel betegnelse for den biokemiske omsætning af kemiske forbindelser i den levende organisme og dens celler. Bruges synonymt med biotransformation.
- P-gp: Permeability glycoprotein. P-gp er et cellemembran-protein, som er tilstede i epithelceller i bl.a. tarm, lever og nyrer, hvor det transporterer fremmede substanser fra blodet og ud i hhv. tarmen, galdegange og nyretubuli.
- Plasma: Plasma er den fraktion af blodet, der ikke indeholder celler. Plasma indeholder forskellige næringsstoffer, hormoner, antistoffer, koagulationsfaktorer og salte. 95% af plasma består af vand.
- PO: Per os. Via munden.
- PN medicinering: Pro re nata medicinering. Medicin, der gives efter behov.
- PT: Protrombintid. Tiden, det tager plasma at koagulere, efter tilsætning af tromboplastin (også kaldet tissue factor). Protrombintiden bruges til at vurdere blodets koagulationsevne, og anvendes især til monitorering af antikoagulationsbehandling.
- qd: Quaque die. Hver dag.
- QID: Quater in die. Fire gange dagligt.
- Renal: (af lat. renalis), vedr. nyrerne.
- Respirationsdepression: Respirationsdepression (også kaldet hypoventilation) er når frekvensen eller dybden af respirationen er utiltrækkelig til at opretholde den nødvendige gasudveksling i lungerne.
- Serotonergt syndrom: Et symptomkompleks, der skyldes overstimulering i centralnervesystemet med serotonergt aktive substanser. Symptomerne er muskelrykninger, skælven, kvalme, diarré, sved og forvirring.
- Serum: Plasma uden koagulationsfaktorer.
- SID: Semel in die. Én gang dagligt.
- SmPC: SmPC står for Summary of Product Characteristics, og er det engelske udtryk for produktresumé.
- TID: Ter in die. Tre gange dagligt.
- tmax: Det tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel indtræder. Des hurtigere absorptionshastighed, des mindre tmax.
- Total clearance: Summen af hepatisk og renal clearance. I hvilken grad disse fraktioner bidrager afhænger af, om lægemidlet primært udskilles renalt eller også undergår fase I (f.eks. via CYP) og fase II (f.eks. glukuronidering) biotransformation i leveren.
- UGT: Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase, eller UDP- glucuronosyltransferase. Glucuronyltransferaser er enzymer, som foretager konjugering (glucuronidering) af mange lægemidler og lægemiddelmetabolitter, hvorved de omdannes til stoffer, der er lettere at udskille.
- Vasodilatation: Udvidelse af kar.
- Vasokonstriktion: Sammentrækning af kar.
|
|
Formålet med Interaktionsdatabasen er at gøre behandlingen med lægemidler mere effektiv og sikker, og fremme kvaliteten i patientbehandlingen, herunder bidrage til rationel farmakoterapi. Det har været til hensigt at udvikle et redskab, der er let at anvende i den kliniske hverdag og, hvor der på højt fagligt niveau er skabt konsensus om rekommandationer og beskrivelser af interaktioner mellem lægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker og kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase.
Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
|
|
Etableringen af Interaktionsdatabasen var et fælles projekt mellem Danmarks Apotekerforening, Den Almindelige Danske Lægeforening, Dansk Lægemiddel Information A/S og Institut for Rationel Farmakoterapi. En projektleder og 2 farmaceuter stod for opbygningen af databasen bistået af et fagligt videnskabeligt udvalg. Desuden har der været tilknyttet eksperter indenfor forskellige fagområder. Efter en årrække under Sundhedsstyrelsen overtog Lægemiddelstyrelsen i 2015 driften og vedligeholdelsen af databasen.
|
|
Vær opmærksom på, at alle anbefalinger på Interaktionsdatabasen.dk er vejledende.
Hjemmesiden giver desuden ikke oplysninger om bivirkninger ved hvert enkelt præparat. Her henviser vi til indlægssedlen i det enkelte præparat eller til Lægemiddelstyrelsens produktresuméer.
Der kan forekomme bivirkninger, du ikke kan finde informationer om her. Dem vil vi opfordre dig til at indberette til Lægemiddelstyrelsen. Det kan du gøre på:
|
|
I denne database er lægemiddelinteraktion defineret som en ændring i enten farmakodynamikken og/eller farmakokinetikken af et lægemiddel forårsaget af samtidig behandling med et andet lægemiddel.
Interaktionsdatabasen medtager farmakodynamiske interaktioner, der ikke er umiddelbart indlysende additive (fx med forskellig virkningsmekanisme), og som kan have væsentlig klinisk betydning.
Andre faktorer, som interagerer med eller ændrer lægemiddelvirkningen så som næringsmidler (f.eks. fødemidler og kosttilskud) og nydelsesmidler (f.eks. alkohol og tobak), er ikke medtaget. Dog er medtaget lægemiddelinteraktioner med grapefrugtjuice, tranebærjuice og visse naturlægemidler.
Interaktionsdatabasens primære evidensgrundlag er offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer medtaget.
I Interaktionsdatabasen findes fem forskellige symboler:
- Det røde symbol (tommelfingeren, der peger nedad) betyder, at den pågældende præparatkombination bør undgås. Denne anbefaling bliver givet i tilfælde hvor det vurderes, at den kliniske betydning er udtalt, og hvor dosisjustering ikke er mulig, eller hvis der er ligeværdige alternativer til et eller begge af de interagerende stoffer. Det røde symbol vælges også i tilfælde, hvor der vurderes at være ringe dokumenteret effekt af et eller begge stoffer, (hvor anvendelse derfor ikke findes strengt nødvendig), f.eks. for visse naturlægemidler.
- Det gule symbol (den løftede pegefinger) betyder, at kombinationen kan anvendes under visse forholdsregler. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er moderat til udtalt, samtidig med at den negative kliniske effekt af interaktionen kan modvirkes, enten gennem ned- eller opjustering af dosis, eller ved at forskyde indtagelsestidspunktet for det ene præparat. Anbefalingen gives også, hvis det vurderes, at kombinationen kan anvendes under forudsætning af øget opmærksomhed på effekt og/eller bivirkninger.
- Det grønne symbol (tommelfingeren, der peger opad) betyder, at kombinationen kan anvendes. Denne anbefaling gives i tilfælde, hvor det vurderes, at den kliniske betydning er uvæsentlig eller ikke tilstede.
- Det blå symbol (udråbstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der søges på et specifikt præparat eller en præparatkombination, som ikke findes beskrevet i Interaktionsdatabasen, men hvor der findes andre beskrevne interaktioner mellem stoffer i stofgruppen, som muligvis kan være relevante for søgningen.
- Det grå symbol (spørgsmålstegnet) fremkommer i tilfælde, hvor der er søgt på et præparat eller en præparatkombination, som (endnu) ikke er beskrevet i Interaktionsdatabasen, og hvor der heller ikke findes beskrivelser af andre præparatkombinationer mellem de to stofgrupper. En manglende beskrivelse er ensbetydende med, at Lægemiddelstyrelsen ikke har kendskab til videnskabelige undersøgelser, der undersøger en interaktion mellem den pågældende præparatkombination, og heller ikke til kasuistiske beskrivelser af en mulig interaktion. Der kan også være tale om en kombination, hvor der ikke kan drages konklusioner på baggrund af nuværende viden.
Opdatering af databasens faglige indhold foregår via litteratursøgninger som leveres via Det Kongelige Bibliotek. Litteratursøgningerne er struktureret efter veldefinerede søgekriterier og bliver løbende evalueret. Endvidere foretages yderligere håndsøgning i referencelister som kvalitetssikring af litteratursøgningerne.
Databasen bliver opdateret løbende.
Lægemiddelstyrelsens enhed Regulatorisk & Generel Medicin står for opdatering og vedligehold af Interaktionsdatabasens indhold.
Vedligehold og opdatering af databasen foretages af den faglige arbejdsgruppe, som består af 1 akademisk medarbejder og 2 studerende.
Arbejdsgruppen samarbejder med en deltidsansat speciallæge i klinisk farmakologi omkring den kliniske vurdering af lægemiddelinteraktionerne.
Interaktionsdatabasen er et opslagsværktøj, der beskriver evidensbaserede interaktioner, det vil sige interaktioner, der er dokumenteret ved publicerede kliniske studier og/eller kasuistikker. Der vil således kunne forekomme uoverensstemmelse mellem andre opslagsværker, som er opbygget efter andre principper og evidenskriterier.
Der inkluderes kun interaktioner fra offentligt publicerede, peer-reviewed original interaktionslitteratur (kliniske studier udført på mennesker samt kasuistikker) publiceret i PubMed og Embase. Desuden er interaktioner hvor data er beskrevet i produktresuméer også medtaget. Det tilstræbes at databasen opdateres snarest efter publicering, men der kan forekomme forsinkelser.
Interaktionsdatabasen beskriver interaktioner for markedsførte lægemidler, naturlægemidler samt stærke vitaminer og mineraler. I interaktionsbeskrivelserne skelnes som udgangspunkt ikke mellem forskellige dispenseringsformer. For udvalgte lægemidler skelnes dog mellem dermatologiske og systemiske formuleringer. Handelsnavnene for stærke vitaminer og mineraler, naturlægemidler samt lægemidler som ikke figurerer på medicinpriser.dk (dvs. SAD præparater) kan ikke findes på interaktionsdatabasen.
Interaktionsdatabasen omhandler ikke kosttilskud, vacciner, parenteral ernæring, elektrolytvæsker, lægemidler uden systemisk effekt og priktest (ALK).
Ja, du kan slå både lægemidler, naturlægemidler, stærke vitaminer, mineraler og enkelte frugtjuice op.
Naturlægemidler er en særlig gruppe lægemidler, der typisk indeholder tørrede planter eller plantedele, udtræk af planter eller andre naturligt forekommende bestanddele. Naturlægemidler er i lovgivningen defineret som "lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er naturligt forekommende stoffer i koncentrationer, der ikke er væsentligt større end dem, hvori de forekommer i naturen". Naturlægemidler skal godkendes af Lægemiddelstyrelsen inden de må sælges.
Stærke vitaminer og mineraler er en gruppe lægemidler, hvis indholdsstoffer udelukkende er vitaminer og/eller mineraler, og hvor indholdet af vitamin eller mineral er væsentligt højere end det normale døgnbehov hos voksne mennesker. Stærke vitaminer og mineraler kan kun godkendes til at forebygge og helbrede såkaldte mangeltilstande (og altså ikke til at behandle sygdomme). Stærke vitaminer og mineraler må kun sælges i Danmark, hvis de er godkendt af Lægemiddelstyrelsen.
Ja, du kan søge på så mange lægemidler/indholdsstoffer, du ønsker samtidig. Det gør du ved at bruge søgeboksen til højre på forsiden med overskriften ”Søg på flere præparater i kombination”. Her kan du tilføje flere felter med knappen nederst. Hvis du søger på kombinationer med mere end to slags lægemidler/indholdsstoffer, skal du være opmærksom på, at du ikke kun får ét resultat, men et antal 1+1 kombinationer. Et eksempel: Hvis du søger på samtidig brug af en p-pille, et blodtrykssænkende lægemiddel og et sovemiddel, får du 3 mulige resultater:
A: kombinationen af p-pille og blodtrykssænkende lægemiddel
B: kombinationen af p-pille og sovemiddel
C: kombinationen af blodtrykssænkende lægemiddel og sovemiddel
Du får de parvise kombinationer, der er videnskabeligt undersøgt.
Nej, du skal ikke angive dosis (500mg paracetamol) eller interval (2xdaglig), når du skal søge på et præparat eller indholdsstof. Det er kun selve præparatnavnet eller navnet på indholdsstoffet, du skal skrive. Vælg eventuelt bare navnet fra listen.
Det er desværre sådan, at der indtil videre kun kan søges på indholdsstof, når det gælder naturlægemidler.
Dette sker, når du søger på et kombinationspræparat. Når du søger på et kombinationspræparat, får du præsenteret et resultat for hvert af disse indholdsstoffer.
Indholdet i databasen er resultatet af grundige vurderinger af videnskabelige artikler og konklusioner fra humane forsøg. Hvis du kun får én interaktion på trods af, at du har indtastet flere præparater eller indholdsstoffer, skyldes det, at der endnu ikke er beskrevet (eller fundet) interaktioner af de andre indholdsstoffer i den videnskabelige litteratur.
På Lægemiddelstyrelsens hjemmeside, og i månedsbladet Rationel Farmakoterapi, juni 2015.
|
|
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Tlf.nr 44 88 95 95
|
|
|
|
|
Interaktionsoplysninger
|
|
|
|
|
|
|
|
1. Paracetamol "Accord" - (ingen præparater og/eller indholdsstoffer matchede dette søgeord!) |
|
|
 |
Interaktionsoplysninger for cimetidin og paracetamol |
 |
I fem kliniske undersøgelser sås der ingen effekt af cimetidin på kinetik af paracetamol. Der findes et studie, hvor indgift af enkelt dosis af cimetidin medførte nedsat Cmax og AUC0-∞af paracetamol.
uafklaret
veldokumenteret
h2-antagonister cimetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin, ranitidinbismuthcitrat paracetamol paracetamol
I fem kliniske undersøgelser sås der ingen effekt af cimetidin på kinetik af paracetamol. Der findes et studie, der tyder på, at cimetidin forsinker gastrisk tømning og derfor nedsætter gastrointestinalabsorption af paracetamol.
Da h2-antagonisterne er meget forskellige, er det ikke muligt at beskrive en evt. klasseeffekt.
Litteraturgennemgang - Vis
Cimetidin og paracetamol Der foreligger 5 undersøgelser, som alle viser, at cimetidin ikke ændrer paracetamols farmakokinetik. Undersøgelserne er dels foretaget med cimetidin som enkelt dosis og i steady state på såvel raske som patienter, Miners JO, Attwood J et al, 1984; Chen MM og Lee CS, 1985; Vendemiale G, Altomare E et al, 1987; Slattery JT, McRorie TI et al, 1989; Garba M, Odunola MT et al, 1999. I et separat studie findes, at langtidsbehandling med cimetidin inhiberer paracetamol oxidation til dens reaktive metabolit (acetaminophen mercapturat), målt ved et signifikant fald i urinudskillelsen af acetaminophen marcapturat. Den kliniske relevans af en sådan interaktion er uafklaret, Vendemiale G, Altomare E et al, 1987. I et studie med 8 raske forsøgspersoner fandt man, at cimetidin (400 mg som enkelt dosis administreret 1h før paracetamol) fører til et statistik signifikant fald i Cmax (på 45%), AUC0-∞ (på 20%) og Ka (på 64 %) af paracetamol (1 g, enkelt dosis). Der sås ingen effekt af cimetidin på udskillelse af paracetamol. Mekanismen er uklart, men der menes, at cimetidin påvirker gastrointestinal absorption af paracetamol Ajima U, Garba M et al, 2012.
Chen MM;Lee CS, J Clin Pharmacol, 1985, 25:227-229; Cimetidine--acetaminophen interaction in humans The effect of single-dose and multiple-dose cimetidine administration on acetaminophen pharmacokinetics was investigated in a three-phase, randomized, crossover study using four normal subjects. In each phase of the study, subjects ingested 750 mg of acetaminophen as a single dose alone (A), or in combination with 200 mg of cimetidine (A + C), or following a one-week pretreatment with daily cimetidine, 200 mg every six hours and 400 mg before retiring (A + C*). Statistical analysis using two-way analysis of variance indicated no significant difference in peak concentration and peak time of acetaminophen between treatments. Cimetidine did not significantly affect acetaminophen half-life, 2.38 hours (A), 2.65 hours (A + C), and 2.50 hours (A + C*). Acetaminophen clearance was minimally affected by cimetidine; the mean clearance of acetaminophen ranged from 4.16 (A + C*) to 5.57 mL/min/kg (A). Area under the acetaminophen plasma concentration-time curve was slightly increased by cimetidine, 35.4 (A), 41.6 (A + C), and 47.6 micrograms/mL/h (A + C*). Since cimetidine did not affect acetaminophen pharmacokinetics to any significant extent, clinical combination of both medications at therapeutic dosage presumably would not produce adverse interactions Ajima U;Garba M;Yakasai A, Der Pharma Chemica, 2012, 4:872-881; Comparison of the effects of cimetidine and hyoscine-n-butyl bromide on paracetamol pharmacokinetics in healthy human volunteers Cimetidine is a H2-receptor antagonist used in the management of peptic ulcer and other acid hypersecretory conditions. It was previously thought to have no effect on gastric motility. However, other reports have shown that a change in the study protocol may affect the absorption of co-administered drugs via an effect thought to occur by a decreased rate of gastric emptying. The present study therefore seeks to evaluate the effect of Cimetidine on Paracetamol pharmacokinetics when it is administered one hour prior to Paracetamol administration and compare this to the effect produced when Hyoscine bromide; which is known to delay gastric emptying is administered prior to Paracetamol. Sixteen healthy volunteers participated in the study which was conducted in two phases. In the first phase, 1g of Paracetamol was administered orally to the volunteers and in the second phase, the volunteers were divided into two groups of eight subjects each and the first group was given 400mg of Cimetidine orally 1 hour prior to Paracetamol administration while the second group received 10mg of Hyoscine bromide orally prior to Paracetamol administration. Plasma concentration of Paracetamol was determined using a validated spectrophotometric method. Pharmacokinetic parameters were calculated using standard non-compartmental model equations. The study found that delayed administration of Paracetamol after administration of Cimetidine led to statistically significant changes (p<0.05) in some of the pharmacokinetic parameters especially the absorption parameters such as Ka, t1/2TimesNewRoman,Italic.-1.c01, Cmax and Tmax as compared to the control group receiving Paracetamol alone. These effects mirror the effects produced when the anticholinergic agent Hyoscine bromide was administered prior to Paracetamol admnistration. However, the elimination parameters of Paracetamol were not significantly altered by Cimetidine Miners JO;Attwood J;Birkett DJ, Clin Pharmacol Ther, 1984, 35:480-486; Determinants of acetaminophen metabolism: effect of inducers and inhibitors of drug metabolism on acetaminophen's metabolic pathways Acetaminophen metabolism and clearance after a single 1 gm oral dose of the drug was investigated in 12 healthy men, six of whom were cigarette smokers, and in six men who were receiving anticonvulsant drugs for epilepsy. The 12 healthy subjects were studied before and after 1 wk of pretreatment with cimetidine (1 gm/day) or sulfinpyrazone (800 mg/day). There was no significant difference in acetaminophen clearance (ClAP) between nonsmokers and smokers; cimetidine pretreatment had no effect on ClAP. Neither cigarette smoking nor cimetidine pretreatment had a significant effect on any of the metabolic pathways of acetaminophen. In contrast, sulfinpyrazone pretreatment increased ClAP by 23% (from 5.70 +/- 0.21 to 7.00 +/- 0.39 ml/min/kg) and ClAP was 46% greater in the epileptic subjects who received anticonvulsant drugs than in the control group (8.32 +/- 0.45 and 5.70 +/- 0.21 ml/ml/kg). In both cases the increase in ClAP was a result of induction of acetaminophen glucuronidation and oxidation; clearance of the glucuronic acid conjugate was 26% and 59% greater and clearance of the glutathione-derived conjugates (reflecting the activity of the oxidative pathway) was 43% and 60% greater in the groups given sulfinpyrazone and anticonvulsants, respectively Vendemiale G;Altomare E;Trizio T;Leandro G;Manghisi OG;Albano O, Am J Gastroenterol, 1987, 82:1031-1034; Effect of acute and chronic cimetidine administration on acetaminophen metabolism in humans In our study of the effect of acute cimetidine administration on acetaminophen metabolism, 10 healthy subjects were given an oral dose of acetaminophen (1 g) before and after administration of cimetidine (800 mg, po). In another experiment, 10 patients with duodenal ulcer received acetaminophen (1 g, po) before and after 2 months of cimetidine treatment (400 mg twice a day, po). Acetaminophen metabolism in blood and urine was studied for 9 h in each experiment. The half-life of acetaminophen was similar either in the absence or presence of both acute and chronic cimetidine administration. Although acute cimetidine ingestion did not affect acetaminophen urinary excretion, prolonged cimetidine treatment resulted in a slight but significant decrease of acetaminophen mercapturate urinary excretion. These findings suggest that, unlike acute cimetidine, prolonged histamine H2 antagonist therapy inhibits acetaminophen oxidation to its reactive metabolite. The clinical relevance of such an interaction remains to be explored Garba M;Odunola MT;Ahmed BH, Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 1999, 24:159-162; Effect of study protocol on the interactions between cimetidine and paracetamol in man The influence of cimetidine (400 mg) on the salivary pharmacokinetics of oral paracetamol (1 g) was studied in 8 healthy subjects under two protocols--concomitant and delayed administration of cimetidine. There were no significant changes in the salivary pharmacokinetics of paracetamol when the two drugs were concomitantly administered (P > 0.100). Delayed administration of paracetamol 1 h after cimetidine, on the other hand, was associated with significant changes as compared to control. The peak salivary concentration (Cmax) and absorption rate constant (Kab) were significantly reduced (P < 0.05), while the time to peak concentration (Tmax), absorption half-life constant (t1/2ab) and lag time were all significantly increased (P < 0.05). Elimination half-life (t1/2el) was also significantly increased (P < 0.05). These findings indicated that cimetidine does not affect the pharmacokinetics of paracetamol when the two drugs were concomitantly administered but impaired the absorption of paracetamol when the administration of the latter was delayed by 1 h after cimetidine. The therapeutic implication of this interaction is that the efficacy of paracetamol may be affected Slattery JT;McRorie TI;Reynolds R;Kalhorn TF;Kharasch ED;Eddy AC, Clin Pharmacol Ther, 1989, 46:591-597; Lack of effect of cimetidine on acetaminophen disposition in humans The effect of cimetidine administration on the disposition of acetaminophen was evaluated in seven men and six women. One gram of acetaminophen was administered to each volunteer after an overnight fast on two occasions in a balanced crossover design with and without cimetidine, 300 mg every 6 hours beginning 50 hours before acetaminophen administration and continuing for 22 hours after. N-Acetylcysteine was administered on both occasions when acetaminophen was ingested to protect against glutathione depletion. Blood samples were collected serially for 12 hours after acetaminophen administration, and total urine volume was collected for 24 hours. Fractional clearances of acetaminophen through renal and metabolic routes (sulfation, glucuronidation, 3-hydroxylation, and glutathione conjugate formation) were not altered by cimetidine administration. Studies in microsomes prepared from two human organ donors indicated that cimetidine inhibited acetaminophen reactive metabolite formation noncompetitively, with Ki values of 0.35 mmol/L and 0.32 mmol/L for the respective livers, which is 5 to 10 times the putative cimetidine concentration required for therapeutic effect
|
|
|
|
|
|
|