Generelt nedsætter NSAID diuresen, hvorfor der hos hypertonikere bør udvises opmærksomhed ved kombination af kaliumtabende diuretika og NSAID.

Da stofferne i de to stofgrupper er meget forskellige, er det ikke muligt at beskrive en evt. klasseeffekt.

Triple Whammy:

Kombinationen af ACE-hæmmer eller AT-II antagonist + NSAID + diuretika øger risikoen for såkaldt "Triple Whammy" (en tredobbelt belastning af nyrerne). ACE/AT-II kan dilatere den efferente arteriole fra glomerulus, mens NSAID kan medføre kontraktion af den afferente arteriole til glomerulus. Diuretika medfører nedsat volumen i karbanen. Alle tre effekter kan i sig selv nedsætte det hydrostatiske tryk i glomerulus og dermed filtrationen (GFR). Samtidig brug øger derfor risikoen for nyresvigt betydeligt. Hvorvidt dette gælder for behandling med lavdosis ASA (75 mg en gang dagligt) er uvidst. Risikoen er størst hos ældre og hos patienter, der i forvejen er nyresyge.

"Triple Whammy" ved ACE-hæmmere/AT-II antagonister + NSAID + loop-diuretika

Kombinationen af ACE-hæmmer eller AT-II antagonist + NSAID + diuretika øger risikoen for såkaldt "Triple Whammy" (en tredobbelt belastning af nyrerne). 1)Loboz. Drug combinations and impaired renal function – the ‘triple whammy’. Br J Clin Pharm2005;59:239-43.

Bendroflumethiazid og indomethacin

Hos 7 patienter, der var behandlet med bendroflumethiazid og fik indomethacin, steg det systoliske blodtryk fra 140 til 155 mmHg og det diastoliske fra 100 til 110 mmHg i gennemsnit, Watkins J, Abbott EC et al, 1980. Prostaglandinclearence faldt med 57 % og tyder på, at interaktionen skyldes en hæmning af prostaglandinclearence. Et studie på 5 mænd finder ligeledes svækket effekt af bendroflumethiazid i kombination med indomethacin, Steiness E og Waldorff S, 1982.

Bendroflumethiazid og ibuprofen

Et studie med 7 patienter finder ingen statistisk signifikante forskelle ved tillæg af ibumetin til bendroflumethiazid. Dog havde to patienter en vægtøgning på over 2 kg, Davies JG, Rawlins DC et al, 1988

Bendroflumethiazid og sulindac

Et studie med 5 patienter finder, at sulindac fremmer den antihypertensive effekt af bendroflumethiazid, dog uden angivelse af hvor meget, Steiness E og Waldorff S, 1982. 

Bumetanid og indomethacin
Brater DC, Fox WR et al, 1981 fandt i en prospektiv undersøgelse, at forudgående behandling med indomethacin til patienter i bumetanidbehandling nedsatte diuresen af natrium og af chlorid over 4 timer med 27 % i forhold til bumetanid alene. Kaliumdiuresen påvirkes ikke. Mekanismen for denne interaktion er ukendt, og forfatterne har ikke undersøgt forhold omkring prostaglandinclearence men mener, at interaktionen muligvis er dynamisk.

Bumetanid og sulindac

På 9 forsøgspersoner fandtes 22% fald i natriumudskillelse og 21% fald i urinflowrate ved forbehandling med sulindac før dosering af bumetanid i forhold til ingen forbehandling, Skinner MH, Mutterperl R et al, 1987 

Furosemid og diflunisal
Et studie med 4 patienter finder, at diflunisal administreret med furosemid nedsætter natriuresen med 60 %, i forhold til furosemid administreret alene, Favre L, Glasson P et al, 1983.

Furosemid og meloxicam
Muller FO, Schall R et al, 1995 og Muller FO, Middle MV et al, 1997 har undersøgt interaktionen mellem meloxicam og furosemid, og fandt ingen ændringer i plasmakoncentrationen eller urinudskillelsen af furosemid. Der er ingen farmakokinetisk eller -dynamisk interaktion mellem meloxicam og furosemid.

Furosemid og flurbiprofen
Symmons DP, Kendall MJ et al, 1983 fandt i en prospektiv undersøgelse af 10 raske personer, at furosemid og flubiprofen indgivet samtidig resulterede i en 25 % stigning i AUC for furosemid, fra 5110 til 6390. AUC for flubiprofen steg med godt 10 %, fra 71,4 til 79,4. Den diuretiske effekt var svagt nedsat. Mekanismen for denne interaktion er ukendt, men skyldes muligvis hæmning af prostaglandinsyntesen.

Furosemid og ibuprofen
En kasuistik af en 79-årig hjertepatient viste, at ved tilføjelsen af ibuprofen mod smerter til furosemidbehandlingen mindskedes den diuretiske virkning. Dosis øgedes til det dobbelte uden resultat. Først ved seponering af ibuprofen genfindes det oprindelige diureseniveau, Laiwah AC og Mactier RA, 1981.

Furosemid og indomethacin
Prospetive undersøgelser af Chennavasin P, Seiwell R et al, 1980 og Smith DE, Brater DC et al, 1979 fandt, at indomethacin øgede AUC for furosemid hhv. 50 % og 35 %, på grund af nedsat furosemidclearence. Et studie med 4 patienter finder, at kombination af indomethacin og furosemid nedsætter natriurese med 80 % i forhold til fusosemid givet alene, Favre L, Glasson P et al, 1983.

Furosemid og ketoprofen
Kombinationen furosemid og ketoprofen findes at nedsætte diuresen stitistisk signifikant efter 1 døgns behandling i forhold til placebo. Efter 5 døgn var forskellen ikke statistisk signifikant. Udskillesen af natrium i urinen var lavere under ketoprofenbehandlingen. En nedsat diurese skyldes ketoprofens hæmning af prostaglandinsyntesen og øgning af den tubulære resorption af natrium, Wa TC, Lawson M et al, 1991.

Furosemid og naproxen 
En kasuistik med to kvinder med hjerteinsufficiens i kombinationsbehandling med furosemid og naproxen, fandt, at disse ikke responderede på furosemidbehandling, indtil naproxen blev seponeret, Laiwah AC og Mactier RA, 1981.

Hydrochlorthiazid og naproxen
Dixey JJ, Noormohamed FH et al, 1987 finder ingen ændring i udskillelsen af hydrochlorthiazid efter samtidig indgift af hydrochlorthiazid og naproxen hos 5 forsøgspersoner. Koopmans PP, Thien T et al, 1984 konkluderer det samme i et studie på 10 patienter.

Hydrochlorthiazid og suldinac
Koopmans PP, Thien T et al, 1984 finder en svag ikke signifikant interaktion mellem hydrochlorthiazid og suldinac. Heller ikke Koopmans PP, Kateman WG et al, 1985 kunne påvise signifikante interaktioner på 8 patienter. Derudover fandt Dixey JJ, Noormohamed FH et al, 1987, at suldinac ikke ændrer udskillelsen af hydrochlorthiazid i urinen. Dette tyder på, at der ikke er nogen farmakokinetiske eller -dynamiske interaktioner mellem hydrochlorthiazid og suldinac.

Hydrochlorthiazid og ibuprofen
En prospektiv underøgelse af 22 ældre hypertensive patienter i behandling med hydrochlorthiazid (Gurwitz JH, Everitt DE et al, 1996) fandt, at samtidig indgift af 1800 mg ibuprofen dagligt resulterede i en signifikant gennemsnitlig stigning på 3 % af det systoliske blodtryk. Enkelte oplevede dog kraftigere stigninger.

Lisisnopril/hydrochlorthiazid og diclofenac

Diclofenac ændrede i et studie ikke den antihypertensive effekt af lisinopril/hydrochlorthiazid hos 15 kvinder, Bhagat K, 2001.

Lisisnopril/hydrochlorthiazid og ibuprofen

Bhagat K, 2001 kunne i et studie med 15 kvinder ikke påvise ændringer i det med lisinopril og hydroclorthiazid nedsatte BT hos hypertonikere med arthrose ved indgift af ibuprofen. Pavlicevic I, Kuzmanic M et al, 2008 har vist, at ved samtidig indgift i 2x1 måned, med en mellemliggende washout måned af lisinopril/hydrochlorthiazid (10/6,25-20/12,5 mg o.d.) og ibuprofen (400-600 mg t.i.d.) i 15 hypertensive forsøgspersoner (55-76 år) nedsættes den antihypertensive effekt af lisinopril/hydrochlorthiazid, dvs. det gennemsnitlige systoliske blodtryk (stående stilling) steg med 7,7% (11,2 mmHg) i den første måned og 6,7% (9,7 mmHg) i anden måned sammenlignet med, når disse patienter fik lisinopril/hydrochlorthiazid alene. Det diastoliske blodtryk steg også signifikant. Når blodtrykket blev målt i siddende stilling, blev der også observeret signifikante stigninger i det systoliske blodtryk, dog mindre udtalt.

Lisinopril/hydrochlorthiazid og piroxicam

Pavlicevic I, Kuzmanic M et al, 2008 har vist, at ved samtidig indgift i 2x1 måned, med en mellemliggende washout måned, af lisinopril/hydrochlorthiazid (10/6,25-20/12,5 mg o.d.) og piroxicam (10-20 mg o.d.) i 14 hypertensive forsøgspersoner (55-76 år) nedsættes den antihypertensive effekt af lisinopril/hydrochlorthiazid, dvs. det gennemsnitlige systoliske blodtryk (stående stilling) steg med 9,4% (14 mmHg) i den første måned og 8,6 % (12,8 mmHg) i anden måned sammenlignet med når disse patienter fik lisinopril/hydrochlorthiazid alene. Det diastoliske blodtryk steg også signifikant. Når blodtrykket blev målt i siddende stilling, blev der også observeret signifikante stigninger i det systoliske blodtryk, dog mindre udtalt.

Hydrochlororthiazid og indomethacin
Koopmans PP, Kateman WG et al, 1985 fandt i et studie med 8 forsøgspersoner, at den hydrochlorothiazidinducerede øgning af plasma-reninaktiviteten faldt ved samtidig behandling med indomethacin. Favre L, Glasson P et al, 1983 fandt, at kombinationen bevirkede et fald i diuresen på 20 % og en nedsættelse af prostaglandinudskillelsen på 70 %. Interaktionen er dynamisk, og skyldes hæmning af prostaglandinsyntesen.
Koopmans PP, Thien T et al, 1984 finder, uden talangivelse, en lille signifikant stigning i blodtrykket ved kombinationen efter 2 uger, men efter 4 uger findes ingen signifikante ændringer. Patienterne, der har mild hypertension, får her 50 mg hydrochlororthiazid dagligt.
Watkins J, Abbott EC et al, 1980 finder hos 2 patienter, at kombinationen giver en lille blodtryksstigning.
Williams RL, Davies RO et al, 1982 finder ingen interaktion mellem hydrochlorothiazid og indomethacin, men deres undersøgelse strakte sig kun over 3 dage.

Supplerende litteratur: Anderson JR og Nawarskas JJ, 2001.

.